Melanoma News 2016/02
Maligní melanom: na počátku nové éry
Oblast systémové léčby maligního melanomu prodělala v posledních několika letech vývoj, který se může jevit jako téměř raketový, pokud vezmeme v úvahu skutečnost, že do té doby se ve farmakoterapii tohoto onemocnění po několik desítek let nic neudálo a léky, které jsme dosud používali, byly zavedeny nikoliv na základě dat prokazujících jejich účinnost, ale spíše jsme je zdědili z období, kdy úroveň důkazů nutná k zavedení nové léčby byla mnohem níže, než je v současnosti. Podobně jako cestující v akcelerujícím vozidle se nyní náš obor, klinická onkologie, vyrovnává s exponenciálním růstem poznatků, ale i terapeutických možností onemocnění, jehož léčba byla dosud naprosto beznadějná.
Desetiletý Stan proti melanomu
Petr Arenberger
Dermatovenerologická klinika FN Královské Vinohrady
V letošním roce se konala dermatoonkologická preventivní akce Stan proti melanomu již podesáté. Stan navštívilo rekordních 4 001 osob. Bylo zjištěno 38 melanomů a 59 bazaliomů a spinaliomů. Letošní vyšetřovací a preventivní akce mířily na osoby se světlou pletí, tedy s fototypy I-II. Takoví jedinci tvoří 15 % české populace. Jejich kůže je náchylnější ke spálení a později pigmentuje. Tyto osoby jsou kožními nádory ohroženy statisticky nejvíce.
Co dokáže kombinační léčba dabrafenibem s trametinibem. Výsledky tříletého sledování pacientů ve studii Combi-d
Eugen Kubala
Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové
Melanom představoval v minulém století medicínsky neřešitelný problém, protože chemoterapie byla neefektivní a jen malé procento pacientů mělo prospěch z léčby vysokodávkovaným interleukinem 2. Průlom v léčbě přineslo odhalení klíčové mutace genu BRAF V600. Blokádou produktu této mutace byla zahájena současná úspěšná léčba melanomu. Postupně byly odhalovány další klíčové body mitogen-aktivované proteinkinázové signální dráhy MAPK. Jedním z nich je MEK1/2.
Pembrolizumab v léčbě pokročilého maligního melanomu
Radek Lakomý, Alexandr Poprach
Klinika komplexní onkologické péče, Masarykův onkologický ústav, Brno a Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno
Prognóza pacientů s pokročilým maligním melanomem se díky cílené léčbě a moderní imunoterapii s checkpoint inhibitory zásadně mění. Dnes již standardně používaný ipilimumab začíná být nahrazován účinnějšími a méně toxickými anti-PD-1 protilátkami. Pembrolizumab, podobně jako nivolumab, prokázal v randomizovaných klinických studiích svoji superioritu nad chemoterapií i ipilimumabem. Dalším krokem ke zlepšení léčebných výsledků bude větší individualizace léčby na základě nových prediktivních biomarkerů.
Léčba metastazujícího maligního melanomu kombinací dabrafenibu a trametinibu ve specifickém léčebném programu
Ivona Mrázová
Onkologické oddělení Nemocnice České Budějovice, a.s.
Metastazující maligní melanom je velmi závažné onemocnění s nepříznivou prognózou a vysokou mortalitou. V posledním desetiletí se však prognóza pacientů zlepšila zavedením nových léků jak ze skupiny imunoterapie (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab), tak ze skupiny cílené biologické léčby (dabrafenib, vemurafenib, trametinib, cobimetinib). V popisu případu jsou v léčbě podávány dabrafenib, BRAF inhibitor a trametinib, MEK inhibitor. Kombinace obou léků prokazatelně přináší lepší léčebnou odpověď.
Pembrolizumab v terapii metastazujícího melanomu na ASCO 2016
Ivana Krajsová
Dermatovenerologická klinika 1. LF UK a VFN
Imunoterapie získává stále významnější postavení v širokém spektru léčby maligních nádorů, včetně léčby metastazujícího melanomu. Objev klíčové role T-lymfocytů v protinádorových imunitních reakcích umožnil přechod od nespecifické imunomodulační léčby k cílené imunoterapii využívající blokády inhibičních receptorů CTLA-4 a PD-1 k aktivaci T-lymfocytů. Monoklonální protilátka proti CTLA-4 ipilimumab (Yervoy) jako první lék v historii dokázal prodloužit celkové přežívání pacientů s metastazujícím melanomem.
Pembrolizumab (pembro) in combination with dabrafenib (D) and trametinib (T) for BRAF-mutant advanced melanoma: Phase 1 KEYNOTE-022 study
Ribas A, Hodi FS, Lawrence DP, et al.
Kombinační léčbou se zabývala i studie fáze I KEYNOTE- 022, kde byl pembrolizumab kombinován s dabrafenibem a trametinibem u pacientů s BRAF mutovanou formou melanomu. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost tohoto tripletu. Bylo zařazeno celkem 15 pacientů s dosud nepředléčeným melanomem stadia IV. Jako nejvhodnější dávkování bylo stanoveno: pembrolizumab 2 mg/kg 1× za 3 týdny a dabrafenib 150 mg 2× denně a trametinib 2 mg denně. Primárním cílem bylo stanovení celkového počtu odpovědí (ORR) a hodnocení bezpečnosti.
